A bevándorlók és árvák között élve Cabrini Szent Franciska kongregációt alapított, amely iskolákat, kórházakat és árvaházakat hozott létre Amerikában és világszerte.
A polgárháború utáni Egyesült Államokba nagy számban érkeztek dél- és közép-európai bevándorlók, akik gyakran nyelvi akadályokkal és szegénységgel küzdöttek.
Különösen az olasz bevándorlók helyzete volt nehéz, akik szervezetlenül, támogatás nélkül éltek a nagyvárosok nyomornegyedeiben.
1889-ben Francesca Cabrini nővérek kis csoportjával New Yorkba érkezett XIII. Leó pápa küldésére, hogy segítsen a bevándorlóknak.
Gyermekkorától misszionárius szeretett volna lenni, de egészségi állapota és elutasítások miatt sokáig bizonytalan volt hivatásában.
Végül tanítói képesítést szerzett, majd egy árvaház vezetésében bizonyította rátermettségét, ahol gyorsan közösséget épített a gyermekek köré.
Rómában és más európai városokban is alapított házakat, majd a pápa tanácsára figyelme egyre inkább Amerikára irányult.
New Yorkban kezdetben nehézségekbe ütközött, de kitartásával és szervezőképességével végül árvaházat és később kórházakat is létrehozott.
Később egész Amerikában, valamint Közép- és Dél-Amerikában és Európában is alapított intézményeket.
1917-ben Chicagóban halt meg. Élete során 67 házat alapított, és több tízezer rászorulón segített.